Evidenze sulla razionale somministrazione di Levodopa

Introduzione Ad oltre 40 anni dalla sua introduzione [1] la levodopa (LD) rimane il farmaco più importante ed efficace nel trattamento della malattia di Parkinson (MP). La LD, infatti, ha rivoluzionato la terapia sintomatica della MP riducendo l’entità dei disturbi motori, migliorando l’autonomia e la qualità di vita dei pazienti ed incrementandone l’aspettativa di vita. Nessun altro trattamento anti-parkinsoniano è in grado d’indurre analoghi benefici e la LD è, tuttora, considerato il “gold standard” della terapia farmacologica [2]. Tuttavia il trattamento cronico con LD si associa alla progressiva comparsa di complicanze (fluttuazioni motorie e discinesie) che sono presenti in quasi il 50% dei pazienti dopo 5 anni di terapia [3] e possono addirittura iniziare pochi mesi dopo l’introduzione della LD [4]. Tali complicanze sono così rilevanti che, unitamente alla non dimostrata ipotesi che la LD risulti tossica per i neuroni della sostanza nera, hanno condizionato lo sviluppo di una vera e propria “levodopa-fobia” [5]. Lo studio ELLEDOPA [4] ha dimostrato che la LD non accelera la progressione della MP, ma anzi induce un beneficio clinico dose-dipendente, anche se le dosi più elevate (≥ 600 mg) costituiscono un fattore di rischio per lo sviluppo di fluttuazioni (wearing-off) e discinesie. Tuttavia, nessuno studio clinico ha analizzato il modo ottimale di somministrare la LD al fine di potenziarne l’efficacia e ridurne le complicanze.